Folat og mænds fertilitet: hvad FAZST-forsøget viste

Folsyre er en fast ingrediens i mange fertilitetsprodukter til mænd. Idéen bygger på biologi: folat indgår i celledelingen, og sædproduktion kræver mange celledelinger. Et stort lodtrækningsforsøg har testet idéen direkte. Her er, hvad det fandt, og hvad resultatet kan og ikke kan sige.

Baggrunden for idéen

Sædceller dannes løbende i en proces med mange celledelinger og meget DNA-syntese, og folat indgår i de processer.

Et hollandsk lodtrækningsforsøg fra 2002 (Wong m.fl.) gav 103 subfertile og 108 fertile mænd enten folsyre (5 mg), zinksulfat (66 mg), begge dele eller placebo dagligt i 26 uger. Hos de subfertile mænd, der fik både folsyre og zinksulfat, steg det samlede antal normale sædceller med 74 %. Grupperne var små, og forfatterne skrev selv, at virkningen på fertiliteten ikke var påvist.

Små forsøg kan overvurdere en effekt, og derfor blev der gennemført et større forsøg.

FAZST-forsøget

The Folic Acid and Zinc Supplementation Trial (FAZST) inkluderede 2.370 par, der planlagde fertilitetsbehandling på fire amerikanske centre. Mændene fik ved lodtrækning enten 5 mg folsyre og 30 mg zink dagligt i 6 måneder eller placebo. Forskerne målte både sædkvalitet (koncentration, bevægelighed, morfologi, volumen og DNA-fragmentering) og antallet af levendefødte børn.

Resultatet blev offentliggjort i JAMA i 2020: ingen forskel i levendefødsler, 34 % i tilskudsgruppen mod 35 % i placebogruppen. Sædkoncentration, bevægelighed, morfologi, volumen og det samlede antal bevægelige sædceller adskilte sig ikke signifikant mellem grupperne, og DNA-fragmenteringen var lidt højere i tilskudsgruppen. Mave-tarm-gener som mavesmerter, kvalme og opkast var hyppigere i tilskudsgruppen.

Forsøget har begrænsninger: deltagerne var par, der skulle i fertilitetsbehandling, og 69 % af mændene afleverede en sædprøve, der kunne analyseres efter 6 måneder. Resultatet kan derfor ikke uden videre overføres til andre grupper. Der er ingen godkendt EU-anprisning om folat og mandlig fertilitet eller sædkvalitet.

Hvad betyder det for mænd med børneønske?

• Forsøget støtter ikke folsyre og zink som fertilitetstilskud til mænd i fertilitetsbehandling. Det var forfatternes egen konklusion.
• Livsstil og udredning: faktorer som rygning, alkohol, vægt og varmepåvirkning kan drøftes med lægen.
• Folat til almindelig sundhed er en anden sag. De nordiske næringsstofanbefalinger (NNR 2023) angiver et anbefalet indtag på 330 mikrogram folat om dagen for voksne, og grøntsager, bælgfrugter og fuldkorn indeholder folat. Folat bidrager til celledelingsprocessen og normal bloddannelse, og anprisningerne gælder fødevarer, der giver mindst 15 % af referenceindtaget pr. dagsdosis. Mangel afklares hos lægen (folatmangel og symptomer).
• Folsyre til kvinder, der planlægger graviditet, er et separat råd fra sundhedsmyndighederne, som FAZST ikke handlede om. Det kan gennemgås med læge eller jordemoder.
• Ved nedsat sædkvalitet er udredning hos læge eller fertilitetsklinik det relevante skridt. Årsagen kan fx være hormonel, anatomisk eller genetisk.

Et mønster i forskningen

FAZST er et eksempel på, at resultater fra små forsøg ikke altid holder i et stort forsøg. Det betyder ikke, at kosttilskud er værdiløse, men at evidensniveauet er værd at kende, før man køber. Samme problemstilling er beskrevet i B-vitaminer og energi.

Hvornår skal man til læge?

Lader en graviditet vente på sig, kan begge parter blive udredt, og lægen kan vurdere, hvornår det er relevant. En sædundersøgelse er en enkel undersøgelse. Artiklen er almen information og ikke en vurdering af din situation.

Nuro og folat

Nuro sælger ikke folat, folsyre eller zink. Artiklen er almen information.

Ofte stillede spørgsmål

Forbedrer folsyre mænds sædkvalitet?

I FAZST-forsøget med 2.370 par, der skulle i fertilitetsbehandling, gav 5 mg folsyre og 30 mg zink dagligt i 6 måneder til manden ingen signifikant forbedring af sædkvaliteten og ingen forskel i andelen af levendefødte børn sammenlignet med placebo.

Anbefales fertilitetstilskud med folat til mænd?

FAZST-forsøgets forfattere konkluderede, at resultaterne ikke støtter brug af folsyre og zink til mænd i fertilitetsbehandling. Ved nedsat sædkvalitet er udredning hos læge det relevante skridt.

Hvad var FAZST-forsøget?

Et amerikansk lodtrækningsforsøg med 2.370 par, der planlagde fertilitetsbehandling. Mændene fik 5 mg folsyre og 30 mg zink dagligt i 6 måneder eller placebo. Der var ingen forskel i levendefødsler (34 % mod 35 %). Resultatet blev offentliggjort i JAMA i 2020.

Er folat så ligegyldigt for mænd?

Nej. Folat bidrager til celledelingsprocessen og normal bloddannelse, og en varieret kost med grøntsager, bælgfrugter og fuldkorn indeholder folat. Det er som fertilitetstilskud, at dokumentationen er negativ.

Gælder rådet om folsyre til kvinder stadig?

Ja. FAZST handlede om mænd. Sundhedsmyndighedernes råd om folsyre til kvinder, der planlægger graviditet, er ikke påvirket af forsøget og kan gennemgås med læge eller jordemoder.

Læs videre

• Folat og sædkvalitet

Kilder

1. Schisterman EF et al. Effect of Folic Acid and Zinc Supplementation in Men on Semen Quality and Live Birth Among Couples Undergoing Infertility Treatment: A Randomized Clinical Trial (FAZST). JAMA 2020;323(1):35-48. DOI
2. Wong WY et al. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril 2002;77(3):491-8. DOI
3. NICHD, Folic Acid and Zinc Supplementation Trial (FAZST), studiebeskrivelse. nichd.nih.gov
4. NIH Office of Dietary Supplements, Folate, Health Professional Fact Sheet. ods.od.nih.gov
5. Nordic Nutrition Recommendations 2023, Folate (vitamin B9). norden.org
6. Kommissionens forordning (EU) nr. 432/2012, godkendte anprisninger (folat). EUR-Lex